免疫解释了TIM-3阻断树突状细胞活性的机制

癌症逃避免疫系统的能力是其特征之一。因此，研究人员一直在寻找新的策略和目标来启动免疫系统，使其能够对肿瘤做出反应。

t细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域3(TIM-3)，一种抑制性受体，就是这样一个靶点，在许多不同类型的癌症中过度表达，与患者预后不良有关。众所周知，它可以阻断免疫细胞(如树突状细胞)的活性，但其机制尚不清楚。

莫菲特癌症中心的研究人员最近在《Immunity》上发表了一篇新文章，指出TIM-3抑制树突细胞中的STING信号通路，从而阻断它们触发免疫反应的能力。

免疫系统的失调是癌症发展的主要原因。许多新的疗法以T细胞为目标，并重新刺激它们攻击癌细胞。然而，树突细胞和其他免疫细胞的紊乱也会导致癌症的进展。树突状细胞可以捕获、加工和展示抗原，然后被活化的T细胞识别。癌症患者的树突状细胞经常失衡或水平低下，这表明增强其活性的方法可能对癌症有效。

此前，莫菲特的研究人员证明，阻断TIM-3抗体可以增强乳腺癌小鼠模型的化疗效果，即使该模型中的T细胞TIM-3水平极低。他们还发现TIM-3阻断抗体依赖于树突细胞的存在。

为了进一步了解TIM-3在树突状细胞中的作用，研究小组在细胞系和小鼠模型上进行了临床前实验。他们发现TIM-3抑制cGAS-STING通路的激活和下游免疫细胞的激活。CGAS-斯汀途径是免疫细胞功能的重要介质，斯汀激活剂可以刺激免疫细胞的抗肿瘤活性。

研究人员发现，TIM-3可以通过抑制肿瘤细胞片段双链DNA的内化来阻断树突状细胞中STING通路的激活。他们还证实，化疗加TIM-3阻滞剂能有效防止小鼠肿瘤生长，这取决于STING活性。

“我们的结果表明，我们可以通过靶向TIM-3激活树突状细胞的STING通路，从而增强t细胞的活性，”莫菲特癌症中心的Brian  Ruffell博士说。“虽然还需要更多的研究，但我们相信了解这一过程将有助于我们开发TIM-3抗体联合疗法来治疗某些类型的癌症。”a