非酒精性脂肪性肝炎是由自身攻击性的T细胞引起的

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)可导致严重的肝损伤和肝癌。在一项新的研究中，慕尼黑技术大学的研究人员发现，这种疾病是由免疫细胞攻击健康组织引起的，这种现象被称为“自我攻击”。他们的发现可能有助于开发新的疗法来避免NASH的后果。相关研究成果于2021年3月24日在线发表在《自然》杂志上，题目为“自侵袭性cxcr6c8dt细胞在NASH中引起肝脏免疫病理”。本文的通讯作者是慕尼黑工业大学免疫学教授珀西克诺尔博士。

NASH通常与肥胖有关。然而，我们对其原因的了解非常有限。在这项新的研究中，Knolle和他的团队现在已经在一个基于鼠标的模型系统中一步一步地探索了这个过程，并对导致人类NASH的机制获得了有希望的见解。Knolle教授说，“我们已经在人类患者身上观察到了这个模型系统中观察到的所有步骤。”

自动免疫细胞破坏肝组织

免疫系统保护我们免受细菌、病毒和癌症肿瘤的侵害。被称为CD8杀伤T细胞的免疫细胞在这里起着重要作用。他们可以特异性识别被感染的体细胞并摧毁它们。当患有NASH时，CD8 T细胞失去靶向失活的能力。该论文的第一作者迈克尔杜德克说：“我们发现，在NASH中，这些免疫细胞不是被某些病原体激活的，而是被代谢刺激激活的。这样激活的t细胞会杀死各种类型的肝细胞。”

T细胞的顺序激活

在此之前，这些T细胞将经历一个独特的、逐步的激活过程，这在以前是未知的。只有当他们以正确的顺序暴露在炎症信号和脂肪代谢产物中时，他们才能形成自己的攻击性。Knolle教授说，“就像我们用密码打开保险箱一样，T细胞只会通过某些激活刺激序列切换到‘致命模式’。”作为杀死组织细胞的触发因素，这些研究人员确定了一种基本无害的代谢物：存在于细胞外并携带能量的ATP分子。当肝脏中自我攻击的CD8 T细胞与ATP反应时，会破坏附近的细胞，产生NASH。

自身免疫性疾病，但不是自身免疫性疾病这些研究人员发现的自我攻击免疫细胞对组织的破坏不同于常见的自身免疫性疾病，在这些疾病中，免疫系统细胞特异性地攻击身体的某些细胞。然而，他们指出，破坏组织的自我攻击性T细胞也可能在自身免疫性疾病中起作用，但尚未发现。

NASH的新疗法

到目前为止，扭转NASH影响的唯一方法是消除潜在因素，即肥胖和高热量饮食。换句话说，病人必须改变他们的生活方式。现在我们意识到这种疾病是由激活的免疫细胞引起的，这为新疗法的发展提供了可能性。Knolle教授说，“免疫反应的破坏性自我攻击形式与针对病毒和细菌的保护性T细胞免疫反应有着根本的不同。”他认为，进一步的研究应该能够开发出只能防止组织损伤的靶向免疫疗法。