非抗生素治疗幽门螺杆菌感染的新思路：胆固醇
幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性病原体，感染了世界上一半的人口。根据世界卫生组织的数据，它是一种致癌物质。幽门螺杆菌存在于胃粘膜，引起胃炎、溃疡、胃癌和胃恶性淋巴瘤。通过三种药物(抗生素克拉霉素、阿莫西林和胃酸抑制剂)的联合使用，可以在大多数感染者中根除。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁中肽聚糖的生物合成发挥抗菌作用，克拉霉素通过抑制蛋白质的合成发挥抗菌作用。
目前根除幽门螺杆菌的成功率在90%左右。甲硝唑替代克拉霉素进行二次根除，但根除成功率仅为75%，耐药幽门螺杆菌问题日益严重。因此，有望开发出具有耐药性的药物。幽门螺杆菌的作用机制与这些抗生素不同。
胆固醇酮是一种被肠道细菌分解代谢的胆固醇类似物。忻州大学医学院分子病理学系中山君博士领导的一项研究发现，胆固醇酮可以抑制幽门螺杆菌细胞壁的生物合成和生长。
幽门螺杆菌的细胞壁含有一种叫做胆固醇-D-吡喃葡萄糖苷的分子(CGL)。CGL对幽门螺杆菌的生存非常重要，幽门螺杆菌是由幽门螺杆菌周围的胆固醇生物合成的。本研究表明，在胆固醇的作用下，幽门螺杆菌的生长受到抑制，其形状从螺旋形变为球形。另一方面，当幽门螺杆菌在胆固醇、-谷甾醇和在3-位具有羟基的胆固醇的条件下培养4天时，既没有观察到生长抑制也没有观察到异常的细菌形态(图1)。此外，胆固醇酮抑制幽门螺杆菌的CGL生物合成，这表明胆固醇酮通过抑制CGL生物合成表现出抗菌活性。胆固醇可以抑制幽门螺杆菌的生长，对临床分离的对克拉霉素耐药的幽门螺杆菌也有效。此外，喂食含胆固醇饮食的小鼠显示胃粘膜中幽门螺杆菌的显著根除。提示胆固醇酮可作为治疗幽门螺杆菌的口服药物。
中山教授的课题组曾发现，胃腺粘液中含有的1，4-N-乙酰氨基葡萄糖具有抗幽门螺杆菌作用，通过抑制CGL生物合成对其生存非常重要。CGL是通过幽门螺杆菌细胞壁上的CGL合成酶(CgT)的作用而生物合成的，其中来自UDP-葡萄糖的葡萄糖与胆固醇3-位的1，3羟基结合。另一方面，胆固醇酮是一种与胆固醇非常相似的物质，但在第三位有酮基。因此，胆固醇酮不能作为CGL合成酶的底物，推测幽门螺杆菌在胆固醇酮存在下不能生物合成CGL。考来烯酮是一种安全的分子，具有不同于传统抗菌剂的抗菌机制，有望成为抗幽门螺杆菌(包括克拉霉素耐药菌株)的新型抗菌药物。
