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即使在中风后几周,这种新的免疫疗法也能促进小鼠的恢复

 匹兹堡大学医学院的神经科学家发现,大脑中积累的特殊免疫细胞可以在中风后的几天和几周内促进小鼠的神经功能,这表明一种潜在的免疫疗法有望促进急性损伤后神经功能的恢复。

  这一成果最近发表在《Immunity》杂志上,说明调节性T细胞(Treg细胞)可以作为组织修复工程师,促进中风后的功能恢复。与未接受抗体复合物治疗的小鼠相比,使用抗体复合物治疗增强Treg细胞可改善中风后数周小鼠的行为和认知功能。

  资深作者、匹兹堡大学医学院的胡晓明博士说,这种疗法的妙处在于它的治疗窗口很宽。“对于大多数中风,你需要在四个半小时或更短时间内用一种叫做tPA的药物重新打开堵塞的血管,以挽救神经元。在这里,我们很高兴找到一种机制,在这个窗口关闭后,通过靶向非神经元细胞来促进大脑恢复。”

  以往对中风的研究主要集中在开发一些减少神经元死亡的新药上。虽然这些急性中风的治疗在神经元死亡后不久就失去了效果,但Treg细胞在损伤后的几周内仍然活跃。

  Treg细胞是可以调节免疫反应的细胞,包括抑制过度炎症,可能弊大于利。胡和他的同事观察到,在中风后一周左右,渗入大脑的Treg细胞水平开始上升,并持续了五周。因此,他们在小鼠中风后进行了多项测试,重点是大脑中通过白质传递信息的白质——神经元,将想法转化为行动,如把食物放进嘴里或说出物体的名字。

  他们发现,不能产生Treg细胞的小鼠在测试中的表现不如对Treg细胞反应正常的小鼠。有趣的是,只有在中风恢复的后期,缺乏Treg细胞的小鼠在白质完整性和行为表现方面受到损害。

  因此,研究人员注射了一种“IL-2:IL-2Ab”抗体复合物,以增强正常小鼠中风后的Treg细胞水平,发现小鼠的白质完整性大大提高,神经功能长期恢复。Treg细胞多的老鼠行动更快,记忆力更好,这使得它们在中风后比未经治疗的老鼠在迷宫中走得更快。

  研究人员认为,“这有力地表明,Treg细胞并不在卒中后立即保护白质的结构和功能,而是影响白质的长期修复和再生。我们的发现为中风和其他神经系统疾病的治疗铺平了道路,包括过度的脑部炎症和白质损伤。Treg细胞似乎有修复神经的潜力。”胡博士强调,在Treg细胞用于治疗人类中风之前,仍有许多障碍需要克服。例如,需要研究来确定增加中风患者Treg细胞数量的最佳方法。这可以通过改进IL-2:IL-2Ab以更好地刺激Treg细胞的产生而副作用更少来实现,或者通过开发个性化的治疗方法,从已建立的Treg细胞库中提取一些细胞,在实验室中培养定制的Treg细胞,然后将其再输注给患者来实现。
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